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La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique rare, qui touche environ 1 sur 3 500 garçons dans le monde. Elle est causée par une mutation dans le gène de la dystrophine, une protéine essentielle pour le fonctionnement normal des muscles. Les patients atteints de DMD présentent une faiblesse musculaire progressive, qui affecte la marche, la respiration et la fonction cardiaque. Malheureusement, il n’existe actuellement aucun traitement curatif pour la DMD. Cependant, la thérapie génique est une option prometteuse pour le traitement de cette maladie. Dans cet article, nous allons explorer le rôle de la thérapie génique pour la DMD, en examinant les avantages et les défis de cette approche.

Thérapie génique pour la DMD

La thérapie génique pour la DMD consiste à remplacer ou à réparer le gène défectueux responsable de la maladie, en utilisant des vecteurs viraux ou d’autres outils de modification génétique. Il existe plusieurs approches différentes de thérapie génique pour la DMD, notamment la thérapie génique ex vivo, la thérapie génique in vivo et la thérapie génique par édition de gènes.

Thérapie génique ex vivo

La thérapie génique ex vivo consiste à prélever des cellules du patient, à les modifier génétiquement in vitro, puis à les réinjecter dans le patient. Cette approche a été testée chez des souris atteintes de DMD, où des cellules souches musculaires ont été prélevées, modifiées pour produire la dystrophine et réinjectées dans les muscles des souris. Les résultats ont montré que cette approche a permis de restaurer la production de dystrophine et d’améliorer la fonction musculaire. Des essais cliniques ont également été menés chez l’homme, notamment une étude de phase I/IIa qui a testé l’efficacité et la sécurité de la thérapie génique ex vivo chez six patients atteints de DMD. Les résultats ont montré une augmentation de la production de dystrophine et une amélioration de la fonction musculaire chez les patients traités.

Thérapie génique in vivo

La thérapie génique in vivo consiste à administrer directement le vecteur viral ou l’outil de modification génétique dans le corps du patient, sans avoir besoin de prélever des cellules. Cette approche a été testée chez des souris atteintes de DMD, où des vecteurs viraux ont été utilisés pour délivrer le gène de la dystrophine directement dans les muscles des souris. Les résultats ont montré que cette approche a permis de restaurer la production de dystrophine et d’améliorer la fonction musculaire. Des essais cliniques ont également été menés chez l’homme, notamment une étude de phase I/II qui a testé l’efficacité et la sécurité de la thérapie génique in vivo chez quatre patients atteints de DMD. Les résultats ont montré une augmentation de la production de dystrophine et une amélioration de la fonction musculaire chez les patients traités.

Thérapie génique par édition de gènes

La thérapie génique par édition de gènes est une approche relativement nouvelle pour le traitement de la DMD. Elle consiste à utiliser des outils d’édition de gènes tels que CRISPR/Cas9 pour corriger la mutation du gène de la dystrophine directement dans les cellules du patient. Bien que cette approche soit encore en phase préclinique, elle montre un grand potentiel pour le traitement de la DMD. Des études ont montré que l’édition de gènes pourrait être utilisée pour restaurer la production de dystrophine dans les cellules musculaires, même dans les cas les plus sévères de DMD.

Conclusion

La thérapie génique pour la DMD est une approche prometteuse pour le traitement de cette maladie débilitante. Les différentes approches de thérapie génique, y compris la thérapie génique ex vivo, in vivo et par édition de gènes, ont montré des résultats encourageants dans les modèles animaux et les essais cliniques. Bien que des défis restent à relever, notamment en termes de sécurité et d’efficacité à long terme, la thérapie génique pour la DMD représente une lueur d’espoir pour les patients et leurs familles.

Références :

1. Mendell, J.R. et al. (2019). Gene therapy for muscular dystrophy. The New England Journal of Medicine, 381(1), 84-86.
2. Rodino-Klapac, L.R. et al. (2013). In vivo administration of a myostatin inhibitor using naked plasmid DNA and adeno-associated virus vectors induces muscle growth and improves strength in nonhuman primates. Molecular Therapy, 21(12), 2244-2253.
3. Duan, D. (2018). Duchenne muscular dystrophy gene therapy: Lost in translation? Respiration, 96(2), 109-112